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硒---具有抗氧化作用的微量元素
作者: 來源: 時間:2017/6/20 11:34:15

  硒是一種較桸有的準金屬元素,到七十年代才列為人體必需的微量元素,它的需要量和中毒量之間比較接近,有機硒的化合物比無機硒的化合物毒性低,天然食品中硒含量很少,目前的硒的產品大多為含有機硒的各種制品。

一、硒的主要生理功能

  1、 是谷胱甘肽過氧化物酶的組成成分,清除體內過氧化物,保護細胞和組織免受過氧化物的損害。

  2、 非酶硒化物具有很好的清除體內自由基的功能,可提高肌體的免疫力,抗衰老。

  3、 可維持心血管系統的正常結構和功能,預防心血管病。

  4、 是部分有毒的重金屬元素如鎘、鉛的天然解毒劑。

  5、 有效提高肌體免疫力,具有抗化學致癌功能。

  6、 預防和治療克山病和大骨節(jié)病。

二、硒的盈缺和健康

   硒缺乏是引起克山病的一個重要病因。缺硒會誘發(fā)肝壞死,缺硒會誘發(fā)心血管疾病。人輕度或中度缺硒,征兆和癥狀不明顯。攝入過量的硒將引起硒中毒,其癥狀為:胃腸障礙、腹水、貧血、毛發(fā)脫落、指甲及皮膚變形、肝臟受損。正常人如攝入超過生理需要量50倍的硒有產生中毒的危險。

三、硒的日推薦量及主要食物中的來源

  摘要目的與方法:通過對近幾年國內外文獻檢索,綜述了微量元素硒防癌抗癌作用研究進展。結果與結論:近年來的研究表明,硒對動物和人體腫瘤有預防和治療作用,特別是胃腸道癌和肝癌等受硒的影響最明顯,補硒能使其發(fā)病率和死亡率下降。硒的防癌抗癌機制是多方面的,其中,硒能增強機體免疫系統功能是其防癌抗癌的重要機制之一。

  硒與癌的關系是微量元素硒研究中最為關注的領域之一。近年來,對硒的抗腫瘤作用機理、預防和治療腫瘤的作用等進行了廣泛和深入研究,取得了很大進展。

1. 硒對動物腫瘤的防治作用

  70年代,科學家發(fā)現硒具有抗腫瘤作用,其后的研究證實硒是乳腺癌、肝癌、皮膚癌、結腸癌和胃癌等的強有力抑制劑。大量動物實驗表明,在水或飼料中加入硒化合物,濃度范圍為0.1-6.0ug/g,可有效對抗化學致癌劑(3-甲基膽蒽,3-甲基-4第二節(jié)甲基氨基偶氮苯,2-乙酰氨芴,黃曲霉毒素B1,苯駢芘,1,2-第二節(jié)甲基肼等)的致癌作用,降低小鼠和大鼠皮膚癌、肝癌、結腸癌和乳腺癌的發(fā)生率。在基礎飼料中加硒(0.15-0.45ug/g)和水中加硒(0.1-5.0ug/ml)可使小鼠自發(fā)腫瘤減少36%?88%(1-3)。

  硒對動物肝臟的預防作用受到了人們的重視,研究表明:硒能使第二節(jié)甲基氨基偶氮苯、黃曲霉素B1和乙酰氨基芴等化學致癌劑所引起的肝癌發(fā)病率下降。Nyandieka與Wskhisi報道了60只大鼠用黃曲霉素致肝癌實驗,第1組飲料喂食大鼠為對照組,第2組飲料中加入維生素及硒,兩組大鼠均以黃曲霉素持續(xù)喂食24個月,結果第1組絕大部分大鼠發(fā)生肝癌,第2組由于維生素和硒防止黃曲霉素誘發(fā)微粒體酶變性,故極少發(fā)生肝癌[4]。組織培養(yǎng)研究也表明,硒能使某些致癌劑的活性降低,在藥理或毒性劑量下硒對某些腫瘤細胞株(如L1210白血病、艾氏腹水癌、Guerin肉瘤和M-1肉瘤)的生長有抑制作用。

2. 硒對人體腫瘤的防治作用

  硒在環(huán)境中的分布存在明顯的地域差異。醫(yī)學地理學研究表明,腫瘤的發(fā)病率和死亡率與硒的地理分布呈負相關,低硒地區(qū)腫瘤的發(fā)病率及死亡率較高,腫瘤患者體內硒水平較正常人低,特別是皮膚癌和胃腸癌更為明顯。流行病學調查表明,飲食中硒攝入量與乳腺癌、結腸癌和肺癌的死亡率呈明顯的負相關(1,5,6)。中國預防醫(yī)學科學院與美國康乃爾大學編寫的《中國農村居民營養(yǎng)和膳食狀況與癌癥死亡率的關系》指出硒營養(yǎng)越差,食管癌和胃癌死亡率越高。中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所于樹玉對江蘇省啟東縣肝癌高發(fā)區(qū)不同地區(qū)的糧硒進行分析,發(fā)理硒水平的分布有明顯的地理差異,且與肝癌流行呈負相關,例如,在肝癌發(fā)病率為15?39人/10萬的地區(qū),玉米與元麥中硒含量分別為15.1±4.4ng/g和42.3±1.9ng/g,在發(fā)病率為60.6人/10萬的地區(qū),玉米與元麥中硒含量分別為9.7±0.83ng/g和18.1±4.54ng/g,對該縣肝癌死亡率高(>55人/10萬)、中(33?55人/10萬)、低(15?20人/10萬)的3個鄉(xiāng)居民的血硒水平測定表明,各鄉(xiāng)間的差異極顯著,提示肝癌死亡率與當地血硒水平呈負相關。另外,癌癥總的標化死亡率與當地人群血硒水平也呈負相關,其明顯程度依次為食管癌、胃癌和肝癌[2.7]。

  國外學者的研究提示胃腸道和呼吸道癌受硒的影響最明顯[3]。Shamberger在美國、加拿大高硒及低硒地區(qū)進行各種腫瘤死亡率的對比,發(fā)現高硒地區(qū)人群中胃、大小腸、腎、膀胱、乳腺、子宮、卵巢等器官癌腫所致死亡數明顯低于低硒區(qū)。Schraucer在27個國家中的17個地區(qū)調查,也發(fā)現硒攝入量及血硒水平與對結直腸癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌及白血病發(fā)病率呈顯著負相關。

  越來越多的證據表明,硒對人體腫瘤有一定的預防治療作用。早在1912年和1915年,Dallber、Walker和Kein就相繼用硒治療癌癥,Walker和Kein指出發(fā)生在皮下的腫物用硒治療會發(fā)生液化、壞死,然后愈合,而對深部腫物無效。1935年Todd發(fā)現給轉移性乳腺癌病人放療中補硒發(fā)揮其輔助作用。Weisharg報告硒胱氨酸對人的急慢性白血病有治療作用。Jacods發(fā)現在飲水中加放4mg/L硒可減少由DMH(1,2?第二節(jié)甲基肼)誘發(fā)的結腸癌達50%以上,芬蘭瓦赫寧根農科大學給乳牛飼料中加入硒? 蛋氨酸(Se?methionine)可提高乳品中硒含量,以預防因硒不足引起的人類疾病。美國學者的研究也表明,補硒可以降低結腸癌、乳腺癌等發(fā)病率。

  要證實硒與人類癌癥是否相關,一種最重要的方法是采用大規(guī)模人群干預試驗。目前至少有3項干預研究獲得了有意義的結果:第1項是美國對皮膚癌進行的干預;第2項是美國和中國學者在河南林縣對食管癌的干預;第3項是我國在江蘇啟東地區(qū)對肝癌的干預[3]。

  我國學者對硒的防癌作用也進行了深入研究。于樹玉等經過10余年的研究,指出亞硒酸鈉可使腫瘤細胞的增殖、分化及惡性表型逆轉。李文廣和于樹玉等[6]報道了江蘇省啟東肝癌高發(fā)人群吃硒鹽預防原發(fā)性肝癌前瞻性研究,通過觀察6,吃硒鹽的居民血硒明顯升高。肝癌發(fā)病率逐年下降,1984年52.84人/10萬,1990年降為34.49人/10萬。對照居民組肝癌發(fā)病率仍維持較高水平,提示補硒可以預防肝癌。1987年啟東病毒性肝炎流行,硒鹽鄉(xiāng)居民肝炎發(fā)病率明顯較對照組低(p<0.01)。于樹玉在肝癌高發(fā)區(qū),也是貧硒地區(qū),進行了3項營養(yǎng)性補硒預防肝癌的試驗:第1項實驗在130471例普通人群中,將其分為食加硒食鹽(含15ppm Na2SeO3)組及對照組(食普通食鹽),為期8年,服硒組肝癌發(fā)生率較對照組平均下降49%(p<0.01);第2項試驗受試者為HBsAg攜帶者266名,隨機分為服硒組(服含200μg/d硒的富硒酵母)及對照組(服外表相同的普通酵母)各133例,4年試驗中,服硒組未發(fā)生1例肝癌,對照組發(fā)生7例肝癌,兩組相差顯著(p<0.05);第3項試驗受試者為肝癌高發(fā)家族一級親屬3849人,隨機分為給硒酵母組2364人,對照組 1485人,連續(xù)2年,肝癌發(fā)病率實驗組為對照組的50%(p<0.01),并且發(fā)現服硒組肝癌發(fā)病的高峰年齡比對照組推遲10年。另有作者報道在食鹽中添加15ppm亞硒酸鈉,結果顯示:服硒對降低癌的總死亡率和胃癌死亡率有較肯定的效果,4年死亡率分別下降12%及18%。對肝癌和食管癌可能也有作用,后4年比前2年分別下降22%及15%[9]。

  硒對惡性淋巴瘤、口腔癌等也有一定預防和輔助治療作用[10]。我國學者報道給口腔癌患者術后補硒能降低復發(fā)率,術前補硒口腔腫瘤有不同程度的縮小趨勢,大部分患者口腔腫瘤生長出現遲緩和停滯[11]。

硒能減輕化療藥物的副反應,增加藥物耐受性。硒也能降低順鉑的腎毒性,而不影響其抗癌活性[12]。我國學者[13]的臨床研究也表明,硒制劑硒卡拉膠和硒加服液可預防和減輕順鉑的腎毒性,可使血、尿β2-微球蛋白下降50%以上,并可減輕化療引起的白細胞下降程度及由此引起的需輸血量及GM-CSF量。

3. 硒的防癌、抗癌機理

  硒抗腫瘤作用機理的研究有不少報道,但總的來說,其防癌、抗癌的機理仍不十分清楚??赡転閇14.15]:①降低致癌因子的誘變性。硒能降低某些能激活致癌原的羥化酶如芳基羥化酶(AHH)的活性和提高解毒酶系統如葡萄糖醛基轉移酶的活性。體外實驗表明,硒能使AHH的活性降低50%以上,并使多環(huán)芳烴化合物轉變?yōu)橹掳┪锏拇x減弱。硒還可以通過與致癌性金屬離子相互作用拮抗它們的毒性。②選擇性抑制癌細胞。硒的水平可以明顯影響癌基因與抗癌基因的表達。體外BEL-7420人癌細胞培養(yǎng),補充亞硒酸鈉后利用點雜交技術發(fā)現,C-myc(癌基因)表達明顯降低,而C-fo3(抗癌基因)表達則升高,整體小鼠的實驗也獲得了類似的結果,而且硒也能選擇性抑制癌細胞的能量代謝系統。③保護機體遺傳物質,動物實驗中補硒動物組由黃曲霉素AFB1所致的染色體異常率明顯低于單用AFB1的對照組。④調節(jié)谷胱甘肽過氧化酶、谷胱甘肽磷脂氫過氧化物酶3(PHGpx)的活性、防止脂質過氧化,保護生物膜不受損害,防止突變。⑤調節(jié)機體免疫系統,增強人體免疫系統的抗癌能力。研究表明,硒能增強動物和人的體液和細胞免疫功能,增強T細胞介導的腫瘤特異性免疫,并有利于細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的誘導并明顯加強CTL的細胞毒活性。我們的多中心隨機分組雙盲臨床試驗,觀察了恢復期和化、放療病人口服硒酸酯多糖(治療組)與安慰劑(對照組)對免疫功能的影響,結果表明口服硒酸多糖能顯著提高恢復期腫瘤病人輔助性T細胞(T4)數量及T4/T8(抑制性T細胞)比值,從而改善病人的細胞免疫功能,硒酸酯多糖還能顯著提高巨噬細胞吞噬率和化、放療病人血清1gG、1gA含量,這些結果證實硒酸酯多糖是一種有效的免疫調節(jié)劑。⑥拮抗腫瘤細胞內cGMP的增加,抑制DNA、RNA及蛋白質的合成等。